据，独掌大权，以张鲁控制汉中断绝交通，中原大乱之后，南阳、三辅一带有数万户流民进入益州，刘焉悉数收编，称为“东州兵”。

    董卓上台后，派司徒赵谦的游说任岐、贾龙叛乱，被刘焉所平定，赵谦亦被击退。李傕上位后，刘焉联合韩遂、马腾讨伐李傕、郭汜，结果失利，自己的长子左中郎将刘范和次子治书御史刘诞也因此丧命，祸不单行，益州治所绵竹也发生大火，刘焉被迫迁治所到成都，不久就因为发背疮而死。

    刘璋（194-214、219-），刘璋在刘焉死后被部下推荐为益州刺史，结果直接被长安朝廷任命为益州牧，虽然是益州之主，刘璋却为人暗弱，无法掌控局势，先是和张鲁闹翻，导致其在汉中自立，后麾下大将赵韪叛乱，勉强平定，后来就连自己的亲戚庞羲也差点叛变。

    曹操南下讨伐荆州时，刘璋三度遣使面见曹操，但没有得到安心的答复，后在张松的劝谏下刘璋放弃联合曹操，转而拉拢刘备，建安十六年（211），曹操派夏侯渊等人讨伐张鲁，刘璋畏惧，于是邀请刘备入蜀，引狼入室，最终反而被刘备所击败，不得不投降，就此结束了刘焉一系在益州的统治。

    孙权袭杀关羽夺取荆州后，重新以刘璋为益州牧，不过刘璋很快就病逝了。

    牛亶在益州大乱之际被朝廷任命为益州刺史，征刘璋为卿，可惜刘璋不傻。

    刘备（214-219?），刘备在刘璋投降之后，领益州牧，之后在法正等人的帮助攻占汉中，自称为汉中王。

    除了这些大佬之外，盘踞在汉中的张鲁也是益州的割据势力之一。张鲁（188?/194?-215），张鲁原来是刘焉的部下，被刘焉委任夺取了汉中郡，名义作为盗贼断绝了益州和朝廷的联系，刘璋上台后，二人决裂，刘璋杀张鲁母亲以及兄弟，双方攻伐不休。

    张鲁在汉中建立了一个政~教合一的政权，后来曹操亲自率领大军攻打汉中，张鲁兵败投降。除了张鲁之外，叛逆马相、雍闿（历史上孟获就相当于雍闿的追随者）等人也曾经短暂割据过一段时间。